诺和诺德减肥药物新布局
司美格鲁肽巨大的商业成功，卷起了减肥药物的研发热潮，诺和诺德为巩固其在肥胖症领龙头地位在近两年完成了多项并购及合作交易，从药物机制、优化药效等各个维度，布局自身的减肥药产品管线，本文对诺和诺德近两年针对肥胖适应症的多项交易进行总结。
2024年5月，诺和诺德（Novo Nordisk）与签订研究协议达成一项总额高达6亿美元的合作，共同开发多达两种以上用于治疗肥胖症的下一代GLP-1受体激动剂。
Metaphore是一家在2021年由Flagship创立并在2023年5月获得了5000万美元融资的生物技术公司，Metaphore专注仿生学，通过模拟自然界中发现的“生物活性”分子之间的相互作用来设计药物，开发治疗自身免疫疾病、代谢疾病以及癌症的药物。
该公司的MIMIC平台是一种计算驱动的生物平台，将机器学习和分子模拟相结合以设计新型疗法，尤其专注于靶向之前难以攻克的药物靶点。
MIMIC平台原理：首先确定要模拟的药效团，以高分辨率观察药效团，对模拟物进行改造，使其具有我们所靶向适应症的理想特性，例如功能、特异性、选择性和多靶点。通过精确调整模拟物以获得所需的特异性来最大限度地减少脱靶相互作用。
根据 Metaphore 的说法，将通过创建 “药效团”或启动特定级联的分子基本特征的高分辨率图谱，来支持下一代GLP-1候选药物的开发。MIMIC设计的化合物可以对其靶标产生更好的特异性和选择性，或者会具备多种亲和力、更长半衰期和其他类似的功能。
Novo利用Metaphore专有的MIMIC平台开发可以激活GLP-1受体并影响相关途径的多靶点研究疗法。这些候选药物将被设计为具有长效效果。
2024年1月，诺和诺德签署价值2.56亿美元的合作协议，赋予Novo开发和商业化EraCal口服小分子减肥药项目的独家权利。瑞士初创公司EraCal Therapeutics是一家临床前阶段的公司，专注于开发代谢综合征（主要是肥胖症）的新疗法。
EraCal的主要产品Era-379是一种口服活性小分子食欲抑制剂。每日一次口服Era-379单药治疗可在2周内将肥胖小鼠的体重减轻20%以上。Era-379的靶点是一种未公开的新型蛋白质，可驱动外周肝脑信号传导，并在体内与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）靶向剂协同作用。Era-379预计将于明年进入非人类灵长类动物的概念验证研究。
2024年1月，诺和诺德与Flagship Pioneering旗下的Omega达成合作，将利用该公司平台开发表观基因组学调控物，并使其成为肥胖症管理新手段的组成部分。
Omega Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，引领新型表观基因组学mRNA药物的开发。在世界知名的表观遗传学领域专家所开展的突破性研究基础上，Flagship Pioneering于2017年创立了Omega Therapeutics。
Omega由一支经验丰富且成就卓越的领导团队引领，在创新和卓越的运营方面拥有出色的成就。基于OMEGA平台，公司拥有丰富的治疗候选药物管线，涵盖肿瘤学、再生医学、包括免疫学在内的多基因疾病领域以及选择性单基因疾病领域。
OMEGA平台利用公司在基因调控、基因组结构和表观基因组学方面的深入见解，设计可控的表观基因组mRNA药物，通过对基因表达进行转录前修饰（Omega所采用的手段可对几乎所有人类基因进行可控的表观基因组学修饰，包括以前被认为无法通过药物和难以治疗的靶点，且无须改变其自身核酸序列），可精确地在转录前靶向和调控基因表达，将异常基因表达恢复到正常范围，纠正疾病的根本原因。
OMEGA的专有平台利用人体固有机制对细胞成分和基因表达进行调控，有潜力创造出能够提高产热作用并进而提高代谢活动的表观基因组学调控物。从而控制体重。
2023年8月，诺和诺德以11亿美元价格收购专注代谢紊乱疾病的药企Inversago Pharma，Inversago Pharma总部位于加拿大，是一家临床阶段公司，是开发下一代CB1受体（I型大麻素受体）阻滞剂疗法的领导者，旨在帮助患有代谢和纤维化疾病相关并发症的患者提供新的治疗方案，以改善受各种心脏代谢紊乱影响的患者的生活。
CB1受体在大脑的特定区域（如下丘脑）中的活动与食欲和食物摄取有关。CB1受体的激活可以刺激食欲。诺和诺德对Inversago的收购包括该公司的主要开发药物INV-202，一种口服CB1阻断剂。
INV-202旨在优先阻断脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺等外周组织中的受体蛋白CB1，从而治疗一系列心脏代谢疾病，包括糖尿病肾病。
INV-202在1b期试验中显示出减肥潜力，在28天的治疗期内，INV-202在具有代谢综合征特征的受试者中具有良好的安全性、耐受性、药代动力学和药效学作用。
接受INV-202治疗的受试者显示出临床上显著的、渐进的体重下降，平均下降3.5公斤，而服用安慰剂的受试者的体重平均增加了0.55公斤（P<0.01）。
此外，接受INV-202治疗的受试者相较于接受安慰剂的受试者在血脂和血糖控制方面也展现出积极的趋势，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的降低。该产品还在开发用于糖尿病肾病等代谢和纤维化疾病的其他管线。
2023年8月，诺和诺德公司以高达4.71亿欧元(5.12亿美元)的价格收购丹麦公司Embark Biotech，发现和开发治疗肥胖和相关合并症的新型药物。以期望在蓬勃发展的减肥领域保持优势。
Embark Biotech是2017年从哥本哈根大学诺和诺德基础代谢研究基金会中心(CBMR)分出来的一家公司。目前，Embark正在开发一款EMB1的激动剂，这是一种全新的，从未被报道过的脂肪细胞G蛋白偶联受体，它是一种抑制食欲、增加能量消耗和提高胰岛素敏感性的新靶点。可以通过加速葡萄糖摄取和增加能量消耗来促进减肥。
诺和诺德在糖尿病和肥胖领域已经处于世界前列， 但依据路透社据报道，2024年3月，礼来的减肥药Zepbound（GLP-1， GIP双靶点）在美国的新处方中超过了Novo的Wegovy。
此外，罗氏、辉瑞、勃林格殷格翰等众多公司纷纷入局使GLP靶点的竞争更加激烈。为保持肥胖领域的领先地位，诺和诺德不断壮大自己实力，期望在人工智能等新技术和全新的药物靶点上有所突破。
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